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發布時間:2019-07-10浏覽次數:1780

       天津医科大学肿瘤医院冯玉梅教授课题组最近报道了转录因子forkhead box F2(FOXF2)调控乳腺癌骨转移的作用和机制,相关研究成果于2019年6月发表在《Nat Commun》(2018年影响因子11.878,5年影响因子13.811),题目为“FOXF2 reprograms breast cancer cells into bone metastasis seeds”。
  乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,骨是乳腺癌最好發的遠處轉移器官,且主要形成溶骨性病變,骨轉移引起的並發症嚴重影響患者的生活質量和生存期。乳腺癌細胞可異位表達骨及骨基質重塑相關基因或基因群而呈骨擬態表型,從而成爲骨轉移的“種子”並具有嗜骨轉移潛能。迄今,關于骨轉移“種子”的形成機制尚缺乏深入研究,因此,揭示骨轉移“種子”的形成和轉移機制,有助于發現早期預測骨轉移風險和靶向治療骨轉移的新策略。
  该研究发现FOXF2在乳腺癌细胞中异位高表达可多效性转录激活BMP4、SMAD1以及间充质向骨分化早期表达的骨相关基因,使乳腺癌细胞发生上皮-骨拟态转化(epithelial-to-osteomimicry transition),从而获得高转移潜能,并易于向骨微环境趋化和粘附、在骨微环境中定植和生长、并诱导破骨细胞成熟,形成溶骨性骨转移。联合检测乳腺原发癌组织中FOXF2及其靶基因(如FOXF2/BMP4、FOXF2/SMAD1或FOXF2/CTSK)表达水平可预测乳腺癌骨特异性转移风险,靶向FOXF2-BMP/SMAD信号通路轴可抑制乳腺癌骨转移。
  馮玉梅教授課題組對于FOXF2在乳腺癌細胞中的功能及表達做了一系列研究,其研究結果發現:具有細胞類型特異性和多效性轉錄調節作用的FOXF2,在乳腺癌進展的不同階段呈動態改變,其異常高表達和表達缺失均具有促進腫瘤轉移的作用,並基于腫瘤細胞所處微環境的不同而調節細胞呈不同的分化狀態,從而形成嗜不同遠處器官轉移的“種子”。因而,在基于腫瘤相關基因及其信號通路的靶向治療的應用中,應充分考慮靶分子表達水平動態改變帶來的副作用風險。
  該研究得到國家自然科學基金面上項目的資助。

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論文鏈接:FOXF2 reprograms breast cancer cells into bone metastasis seeds.pdf